نخستين كسى بود كه پيامبر ( ص ) وى را بفرماندهى نخستين سريه كه از مدينه به رويارويى قريش برخاست به همراهى سى جنگجوى مهاجر گسيل داشت . « 1 » در روز بدر ، عتبه بن ربيعه و برادرش شيبه و فرزندش وليد براى مبارزه از صف لشكر خود بيرون شدند . حمزه و على ( ع ) و عبيده بن الحارث بن عبد المطلب نيز از لشگر ايمان به مصاف آنان رفتند . حمزه ، شيبه را از پاى درآورد و على ( ع ) ، وليد را به هلاكت رساند . آن دو سپس عبيده را بر قتل عتبه يارى دادند . پس از آن حمزه در قلب ميدان نبرد از هرسو مىتاخت و گردن مىبريد و سر از تن جدا مىكرد . در روز احد نيز مانند روز بدر دريادلى كرد و شمشيرى به دست راست و ديگرى در دست چپ گرفت و كسانى چون سباع بن عبد العزى و أرطأه بن شرحبيل را به كام نيستى كشاند . حمزه ناگاه دركشاكش نبرد ، در حالى كه مبارزان مشركان را از پس و پيش از دم شمشير مىگذراند ، با كمر به زمين خورد و زره از شكمش جدا شد . وحشى فرصت را غنيمت شمرد و نيزه كوچكى به سوى او پرتاب كرد كه زير نافش فرو رفته و از ميان دو پايش بيرون زد . سپس ، هند مادر معاويه و مادربزرگ يزيد پيش‌آمد

--> ( 1 ) - رسول خدا داراى غزوات و سرايايى است . در غزوات رسول خدا همراه جنگجويان بود و در سريه‌ها خود حضور نداشت و علم را بدست يكى از يارانش مىسپرد . گاهى هم مانند موته و ذات السلاسل به سريه غزوه گفته مىشود . مورخان در تعداد غزوات و سرايا و نخستين آن و تاريخ و چگونگى آن اختلاف‌نظر دارند . مثلا واقدى در مغازى خود : 2 / 580 ، نخستين سريه را به فرماندهى حمزه بن عبد المطلب در ماه رمضان سال اول هجرى معرفى مىكند در حالى كه طبرى در تاريخ خود : 4 / 295 و ابن هشام در سيره : 2 / 243 ، نخستين سريه را سريه عبيده بن الحارث بن عبد المطلب بر موضع آبى در حجاز عنوان مىكنند . همچنين گفته شده كه نخستين غزوه در ماه صفر سال دوم هجرى بوده است .